Quando um indivíduo não infectado por HIV tem relações sexuais com um indivíduo infectado, o risco de infecção varia de acordo com o sexo, tipo de relação e estado clínico e imunológico do indivíduo infectado. Na relação heterossexual, o risco é maior para a mulher, pois o esperma contém uma carga viral relativamente alta. O risco para o homem que tem relações com mulher infectada é relativamente baixo (porém não dispensa a necessidade de proteção com preservativo).
Tanto em relação heterossexual como homossexual, se ocorrer sexo anal, o risco para o parceiro receptivo se infectar é relativamente alto, pois a mucosa anal e retal é mais frágil do que a mucosa vaginal. No caso de sexo oral, o risco é baixíssimo.
Não há problema específico na relação sexual com uma mulher em período menstrual, respeitando-se os cuidados rotineiros (uso de preservativo).